該劇主要講述清朝乾隆年間，安南之役。鎮(zhèn)守南疆的鄭將軍被誣陷為投敵叛國(guó)。吊絲秀才為救鄉(xiāng)親，百里奔襲報(bào)信，結(jié)果途中誤飲迷藥昏睡，導(dǎo)致全村被奸臣?xì)⒑?。他羞愧自盡，變成“開(kāi)心鬼”（柳航飾）之后卻被誤會(huì)他的“鬼鄉(xiāng)親”們拒之門(mén)外，無(wú)法轉(zhuǎn)世輪回，成為孤魂野鬼。公元2015年。女主角郝雅（吳業(yè)晗飾）與五位同事在溫泉小鎮(zhèn)撞鬼。男同事寧杰失足墜入當(dāng)年屠村將軍墓室，貪心驅(qū)使下偷走將軍戒指，被鬼附體。郝雅則出于善心幫助開(kāi)心鬼輪回，被開(kāi)心鬼暗中保護(hù)。與此同時(shí)郝雅因?yàn)橐淮尾稍L(fǎng)，被銅鑼灣大B哥（吳志雄飾）誤會(huì)偷了賬本，引來(lái)“黑道追殺令”。在黑道追殺和惡鬼的糾纏之下，郝雅被開(kāi)心鬼一路“拼死”相助，不僅最終將大B哥手下張老六和龍哥等人制服、擊敗鬼將軍，更與暗戀的男同事周小帥擦出別樣的爆笑火花。